Դեպի MIAV-ի բուժումը

Չհայտնաբերվելը երբեք վերջին գիծը չի եղել։

ՍտեմՍայթի գիտնականի տասնամյակների կարիերան փոխներատպական բժշկության ոլորտում՝ որն հանգեցրեց MIAV-ի բուժման սկզբունքորեն նոր ճանապարհին՝ որը կարող էր հասնել այն հիվանդներին՝ որոնց նախորդ մոտեցումները երբեք չկարողանային։

Վարկած՝ որը ամեն ինչ փոխեց

2007թ.-ին Տիմոթի Ռեյ Բրաուն անունով տղամարդը (հետագայում հայտնի որպես «Բerlin Patient») դարձավ առաջին մարդը՝ որը բուժվեց MIAV-ից։ Նրա բժիշկը փոխպատվաստել էր մեծահասակ ցողունային բջիջներ դոնորից՝ որը կրում էր CCR5-delta32 կոչվող հազվադեպ գենետիկ մուտացիա՝ որը կանխում է MIAV-ին թափանցել բջիջները։ Փոխպատվաստումը բուժեց թե՝ նրա լեյկեմիան՝ թե՝ MIAV-ը։

Դա բժշկության պատմական պահ էր։ Բայց նաև գրեթե անհնար էր կրկնելը։ Մեծահասակ ցողունային բջիջների փոխպատվաստումը պահանջում է շատ սերտ HLA համապատասխանություն։ Դոնոր գտնել՝ որը միաժամանակ և՝ սերտ HLA համապատասխանություն ուներ և կրում էր հազվադեպ CCR5-delta32 մուտացիայի երկու օրինակ՝ արտասովոր դժվար էր։ Եվրոպական ծագումի մարդկանցից միայն մոտ 1%-ն է հոմոզիգոտ այդ մուտացիայի համար։ Այլ պոպուլյացիաներում դա ավելի հազվադեպ է։ Սա նշանակում էր՝ որ Բerlin Patient-ի բուժումը աշխարհի մեծ մասի համար անհասանելի էր։

Դ-ր Պեթցը նկատեց մի բան՝ որը ուրիշները բաց թողել էին։ Պորտալարյան փոխպատվաստումները պահանջում են զգալիորեն ավելի սերտ HLA համապատասխանություն։ Սա նշանակում էր՝ որ CCR5-delta32 մուտացիա կրող պորտալարյան միավորների համեմատաբար փոքր գույքագիրը կարող էր համապատասխաններ ապահովել շատ ավելի մեծ և բազմազան հիվանդների խմբի համար։

Մոտեցումն ուներ ևս մեկ այլ առավելություն՝ պորտալարյան փոխպատվաստումներն ունեն փատվաստ-ընդ-տեր-հյուրընկալավարը հիվանդության ավելի ցածր ռիսկ՝ վտանգավոր իմունային ռեակցիա՝ որը գրեթե սպանեց Բerlin Patient-ին։ Պորտալարյանը պարզապես այլընտրանքային ճանապարհ չէր։ Դա պոտենցիալ ավելի լավն էր։

18,000 պորտալարյան միավորի զննման անցկացում՝ խոտանոցի ասեղը գտնելու համար

Դ-ր Պեթցը և StemCyte-ի իր թիմը իրականացրեցին հսկայական զննման աշխատանք։ Աշխատելով StemCyte-ի սեփական գույքագիրով և համագործակցելով Duke University-ի՝ MD Anderson-ի՝ Colorado-ի համալսարանի՝ St. Louis-ի՝ Բarcelona-ի և Sydney-ի պորտալարյան բանկերի հետ՝ նրանք ստուգեցին մոտ 18,000 պորտալարյան միավոր CCR5-delta32 մուտացիայի համար։

Նրանք հայտնաբերեցին 121 հոմոzygote CCR5-delta32 միավոր՝ մոտ 0.7% հիմնականում կovkasyan միavορni մejor: ԴՆԹ-ի մekelosamum ew mutaciayi verclutyun e katarvel City of Hope bzh. kent.rum: Ewx 25,000 lracucich miavori nak.atsrval znnumov npatakn er mote 300 miavorits bagkacac kranc stegcelu:

Ayd kranc (vorchn ajym parunakum e avel khan 300 CCR5-delta32 homozigoт portalaryaran miavorneri) gorcut chunI ashkharhum ayli tegh: Da darjav kritikal entkakararutyun, vorchn hnaravor darc IMPAACT P1107 hetazotutyan:

IMPAACT P1107. varkacic depi NIH-i kognmem finansavorvox klinikan parki

2015-in d-r Petci ashkhatatvutyune darcav NIH-i kognmem finansavorvox pagman klinikan hetazotutyan hsnars: IMPAACT P1107, bazmakentrón datarkoghakan parki, nakhatesacvats haytnaborel MIAV-ov aprokh mardkants mot CCR5-delta32 mutacia krox portalaryaran fakhokhpatvastvum stacoghneri ardyunknere:

Hetazotutyne irakanacrec IMPAACT tsanci kognmem ACTG-i, CIBMTR-i ew StemCyte-i het hamag. StemCyte-i nakhapes znnvac CCR5-delta32 portalaray. miavornery ogtvecin orbes akhtanbaran nyuth:

D-r Yvonne Bryson UCLA David Geffen bzh. dprocum nshanavi prof., uxhecrev hetazotutyan: Weill Cornell Medicine-i fakhokhpatv. tim, d-r Jingmei Hsu-i ew Koen Van Besien-i glakhavorutyan nerqo, irakanacrec procedurany: Deborah Persaud Johns Hopkins hamalsaranits uxhecrev virusolojiakan vercluytnere: D-r Petz tsarrayacrec orpes hamag. ew hamah. ambloxjut'yan:

The "New York Patient"

2013-in Nyu Yorkum khatcht rasin cagunni mijin taryaki kiny akhtoroschvec MIAV-1-ov: Na sksec hakaretrovirusayin terapi ew hasyav virusayin uncramman: Chors tar anjein 2017-in na unkav suri mieloid leykemia (AML), kyankin sparrnacogh aryun gankcer:

Na karik uner coglunayín bjijkner fakhokhpatvastvum ir gankcer buzhelu hamar: Bayc na naev MIAV uner: IMPAACT P1107 tim hnaravoru tesaw: Hnaravor er buzhel erkus hivandutyan hamadzaynaki:

Sime StemCyte-i nakhapes znnvac krancoum haytnaberer CCR5-delta32 homozigoт portalaray. miavór: Da 5/8 HLA hammapataskhanutyun er, masenak mekhahask. donori chaf. boyov, bayc bavarar portalaray. fakhokhp. hamar: Minchdew portalaray. bjijknery armatavorvein nrankutyun apahovec hamar, nrankq ayly hamadrin ekav ir barekamnerics meki haployidentik coglun. bjijknerin het:

2017-i ogostosin Nyu Yorkum Weill Cornell Medicine-um na stacav fakhokhpatvastvume: Nra neytrofilnery armatavorvecin 10-rd oru: 100-rd orvay nra imunayín hamakarge ambutjonpees vostkanavec CCR5-delta32 portalaray. bjijkneri kognmem: Nra leykemian ov. yev. MIAV-ovy mer chaynabervec:

Fakhokhpatvastvumic depi thyogharkoum

Patmutyunits karevor ardyunq

Nyu Yorkum hivandi ardyunknery hratarakac Cell-um, ceptacrecin ayn ínch d-r Petzin varkacakel er 10 tar arraj: CCR5-delta32 mutacia krox portalaray. bjijknery karoghin hasnel MIAV-i thyoghark. ew hnaravor buzhman:

Virusayin, imunol. ew latenт pataragneri het. hamahunç ein MIAV-1-i votcmani nra arjunic: Nra bjijknery pordzarkvecin laboratoriayum ew haytnarervecin MIAV-i nkatmamb dimackon: Fakhokhpatvastvumic heto, hakaretrovir. terapian dardarelunic, vorewicir vostunabiraki provirusayin patarenq chi haytnaber: Hakaretrovir. daghaminjer batsutyan nra aryan plazmayum hestavarecin iskakin ART-azat thyogharkume:

Nshanakalic e, vor na chunecav fakhokhp.-ynд-ter-hyurnknkalav. hivandutyan, vhanas. imunain barcutyan, vory canzr azdecel er Bérlin Patient-in: Da hestavarecav d-r Petci himmayacume, vor portalaray. bnabutiwno aval caz imunol. riski ayn darnumy aveli gorcnakanakan akhtanbarcman ayd tipи fakhokhp. hamar:

Cord blood opened the door for everyone

Before this case, every person who had achieved HIV remission through stem cell transplantation was a man who received adult donor cells. This required near-perfect HLA matching from a donor pool that is overwhelmingly white. The approach was functionally unavailable to most of the world's HIV-positive population.

In the United States, only 28% of people living with HIV are Caucasian. The CCR5-delta32 mutation is found almost exclusively in people of European descent. Dr. Petz's insight (that cord blood's more flexible matching requirements could bypass these limitations) made a cure pathway available to patients who had none.

As the study authors wrote in Cell: cord blood-based cell therapy and CCR5-targeted approaches could serve as a model for future efforts to cure HIV in a broader and more diverse population of people living with the virus.