급성 허혈성 뇌졸중 임상시험Phase I 완료 · Phase II 승인

Phase I 결과

대만 화련 Tzu Chi Hospital에서 수행된 Phase I 공개 라벨 시험(NCT02433509)에서, 급성 허혈성 뇌졸중 환자 6명(45~80세)이 뇌졸중 발생 후 9일 이내에 동종 인간 탯줄 제대혈 단핵세포(hUCB MNC)를 1회 정맥 주입 받았습니다. 제대혈 유닛은 ABO/Rh 혈액형 적합성 및 HLA 일치(≥4/6)를 기준으로 StemCyte 공공 재고에서 선별되었습니다.

1차 안전성 평가변수인 100일 이내 이식편대숙주질환(GvHD) 발생률이 충족되었습니다. 어떤 환자에서도 GvHD가 관찰되지 않았습니다. 주입된 세포의 혈액-뇌 장벽 투과를 촉진하기 위해 만니톨이 병용 투여되었습니다.

획기적 증례: 완전한 운동 기능 회복

급성 허혈성 뇌졸중으로 인한 편마비(편측 마비)를 가진 46세 남성 환자가 뇌졸중 발생 후 8일째에 6/6 HLA 일치 제대혈 주입을 받았습니다. 해당 유닛은 17년 전 기증 보관된 제대혈로부터 얻은 2억 6,300만 개의 단핵세포를 포함하고 있었습니다.

12개월 동안 환자는 모든 측정 결과에서 점진적인 신경학적 회복을 보였습니다. 연구 기간 동안 중대한 이상 반응이나 GvHD는 발생하지 않았습니다. MRI 영상은 주입 후 6개월째 뇌부종 해소를 확인했습니다.

전체 Phase I 코호트 (6명)

2025년 Tzu Chi Medical Journal에 게재된 전체 Phase I 결과는 등록된 6명의 환자 전원(남성 3명, 여성 3명; 평균 연령 65.8세)을 보고했습니다. 코호트 전체에서 총 40건의 이상 반응이 발생했으며, 중대한 이상 반응 9건이 포함됩니다. 일시적인 다형홍반과 혈뇨만이 제대혈 주입과 관련 가능성이 있다고 판단되었습니다. 어떤 환자에서도 GvHD는 관찰되지 않았습니다.

안전성 프로파일

이 임상시험은 1차 안전성 평가변수를 충족했습니다. 모든 환자에서 수혈 후 100일 이내에 이식편대숙주질환(GvHD)은 관찰되지 않았습니다. 치료 관련 가능성이 있는 두 건의 이상 반응(피부 반응 및 혈뇨)은 일시적이었으며 추가 처치 없이 해소되었습니다.

뇌졸중에서 제대혈의 근거

동결보존된 제대혈은 뇌졸중 세포 치료제로서 여러 장점을 제공합니다. 제대혈은 공여자 모집 지연 없이 즉시 사용 가능하며, 이는 시간에 민감한 급성 뇌졸중 치료에서 매우 중요합니다. 제대혈 제품은 성인 공여자 세포에 비해 이식편대숙주 반응 위험이 낮습니다. 연구에 따르면 동결보존된 제대혈은 허혈성 손상 후 뇌 복구를 지원할 수 있는 항염 사이토카인(IL-10) 및 성장 인자(EGF, VEGF, GM-CSF)가 현저히 풍부합니다.

Phase II: 승인 및 진행

Phase I의 안전성 및 유효성 신호를 바탕으로, 미국 FDA와 대만 TFDA 모두 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 제대혈 주입의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 Phase II 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험을 승인했습니다. 이는 공개 라벨 Phase I 설계에서 엄격한 대조 연구로의 의미 있는 진전입니다.

뇌졸중의 부담

급성 허혈성 뇌졸중은 전 세계적으로 사망 원인 2위이자 장애 원인 3위입니다. 매년 1,500만 명 이상이 뇌졸중을 경험합니다. 약 30~35%가 사망하고, 생존자의 약 75%가 영구적인 장애를 겪습니다. 현재 급성기 치료법(혈전용해제, 항응고제)은 시간 의존성이 높고 출혈 위험이 상당합니다. 초기 치료 시점을 넘어선 신경학적 회복을 촉진하는 치료법에 대한 중대한 미충족 수요가 존재합니다.

제대혈 과학에 대한 시사점

이 연구는 동종 제대혈 단핵세포가 전통적인 조혈 재건을 넘어 급성 허혈성 뇌졸중에서 신경 보호 및 신경 회복 효과를 제공할 수 있음을 보여줍니다. 결과는 제대혈 유래 사이토카인과 성장 인자가 허혈성 손상 후 뇌 복구에 기여할 수 있으며, 비혈연 공여자로부터의 단일 주입이 면역억제 없이 안전하게 투여될 수 있다는 가설을 뒷받침합니다.

StemCyte의 롱코비드 임상시험 결과와 결합하면, 이러한 발견은 제대혈 세포 치료가 조혈 재건을 넘어 다양한 응용 분야에서 가능성이 있음을 시사합니다. 추가 대조 연구가 필요합니다.

Sources: Lee et al. Cell Transplantation 2021; 30:1-7. Luo et al. Tzu Chi Medical Journal 2025. StemCyte press release, Jan 26, 2022. ClinicalTrials.gov NCT02433509.